——新《藥品管理法實施條例》施行在即，存疑品種動態(tài)清退刻不容緩
參比制劑作為仿制藥研發(fā)的標桿，參比制劑選擇的科學性直接決定了仿制藥質量與療效是否能與原研藥一致。2026年1月16日國務院公布、5月15日即將施行的新《藥品管理法實施條例》，以法規(guī)剛性確立仿制藥參比制劑“科學遴選、動態(tài)調整”的核心原則，為解決歷史遺留的參比制劑存疑問題劃定明確底線。然而近期行業(yè)監(jiān)管實踐中，卻出現遴選尺度不一、審核標準雙軌的突出問題：部分品種因安全有效性數據缺失、地位不明確被拒之門外，而鋁鎂匹林片(II)這一被證實為日本仿制藥、臨床數據嚴重不全的品種，卻長期滯留參比制劑目錄，與新條例要求背道而馳，更與活性炭膠囊因有效性存疑被調出的監(jiān)管實踐形成鮮明反差。此舉不僅違背法規(guī)公平性，更埋下仿制藥研發(fā)質量隱患、威脅公眾用藥安全，鋁鎂匹林片(II)參比制劑的調出工作已刻不容緩，監(jiān)管尺度統(tǒng)一化、存疑品種清退常態(tài)化已成行業(yè)迫切訴求。
●法規(guī)硬約束下，參比制劑遴選現明顯尺度雙標
新條例第12條首次將“科學選擇對照藥品”納入行政法規(guī)強制要求，明確參比制劑必須滿足原研屬性明確、安全有效性數據完整、符合現行技術標準三大核心條件，這一要求在近期監(jiān)管實踐中已得到充分體現，但執(zhí)行過程中卻出現嚴重的標準不統(tǒng)一問題。
2026年2月25日，CDE發(fā)布的《化學仿制藥參比制劑目錄(第104批)》征求意見稿中，16個品種未通過審議，其中布洛芬乳膏、磷酸吡多醛注射液等多個品種，均因未提供大臨床研究的安全性和有效性信息、參比制劑地位不明確被直接否決，這一審核結果嚴格契合新條例“科學遴選”的法定要求，也與《化學仿制藥參比制劑遴選與確定程序》中“參比制劑需具備完整充分安全有效性數據”的核心原則高度一致。
但是，筆者關注到近期報道了有關消息，鋁鎂匹林片(II)參比制劑資格的合理性從根本上站不住腳。消息稱，該品種2017年納入我國第十批參比制劑目錄時，參考的是日本舊版“橙皮書”，而日本厚生勞動省2021年《藥價標準收載品種清單》、2023年新版“藍皮書”已明確將其標注為 “後発品”(仿制藥)，并非原研藥，其參比制劑地位的合法性基礎已徹底崩塌。更關鍵的是，該品種在日本上市初期僅獲批解熱鎮(zhèn)痛適應癥，后續(xù)新增的“抑制血栓形成”“川崎病治療”等適應癥，均未開展完整的大臨床研究，僅基于文獻資料申報獲批，其安全有效性數據的完整性遠不及第104批被否決的品種。
筆者就該品種的存疑問題咨詢了醫(yī)藥領域相關專家，專家均認為，從原研屬性界定、臨床數據完整性、監(jiān)管實踐一致性等角度考量，將鋁鎂匹林片(II)調出參比制劑目錄具備充分的科學性與合理性，不過最終評判結果仍需以相關監(jiān)管部門的官方意見為準。即便如此，同樣是“地位不明確+安全有效性數據缺失”，部分品種被嚴格審核否決，鋁鎂匹林片(II)卻能長期保留參比資格，這種尺度雙標直接違背法規(guī)公平性，也讓行業(yè)對參比制劑遴選的科學性產生強烈質疑。
●存疑品種不清理，將引發(fā)多重行業(yè)與公共健康風險
新條例將參比制劑選擇從“技術指引”升級為“法律義務”，其核心目的是通過規(guī)范標桿，保障仿制藥質量與療效，而鋁鎂匹林片(II)這類存疑品種的長期滯留，將直接引發(fā)連鎖式風險，與法規(guī)初衷背道而馳。
從合規(guī)層面看，若該品種繼續(xù)保留參比資格，企業(yè)依據其開展仿制藥研發(fā)、申報，將直接與新條例“科學選擇參比制劑”的法定要求沖突，導致大量研發(fā)成果面臨合規(guī)性質疑，造成行業(yè)研發(fā)資源的巨大浪費。從質量安全層面看，以一個本身為仿制藥、且核心適應癥無完整臨床數據的品種為標桿，研發(fā)出的仿制藥必然存在先天質量缺陷，輕則療效不佳無法替代原研，延誤患者病情;重則因未被驗證的安全性風險，引發(fā)不可預判的不良反應，直接威脅公眾用藥安全，違背“以人民健康為中心”的監(jiān)管核心。
從行業(yè)發(fā)展層面看，遴選尺度的雙標將嚴重動搖仿制藥一致性評價的權威性，讓行業(yè)對監(jiān)管規(guī)則的執(zhí)行產生困惑，甚至引發(fā)“劣幣驅逐良幣”的不良導向;若任由境外仿制藥以“原研”身份成為我國參比制劑，更將損害我國藥品審評的國際公信力，影響醫(yī)藥產業(yè)高質量發(fā)展的步伐。
●統(tǒng)一監(jiān)管尺度，即刻啟動存疑品種清退刻不容緩
新條例的施行，標志著我國參比制劑管理正式邁入法治化、規(guī)范化新階段，“科學、嚴謹、公平、動態(tài)”成為不可動搖的監(jiān)管原則。當前我國參比制劑目錄已覆蓋3000余個品種、近9000個品規(guī)，動態(tài)清理存疑品種，既是落實新條例的法定要求，也是保障行業(yè)健康發(fā)展、守護公眾用藥安全的關鍵舉措。
基于當前監(jiān)管實踐與行業(yè)訴求，我們強烈呼吁監(jiān)管部門：一是立即啟動鋁鎂匹林片(II)參比制劑資格的重新評估，依據日本官方最新界定及臨床數據缺失的實際情況，將其調出參比制劑目錄，糾正歷史遴選偏差;二是統(tǒng)一參比制劑遴選審核尺度，對所有已納入目錄品種開展全面回溯核查，對非原研、數據缺失、不符合現行技術標準的品種，堅決執(zhí)行清退機制，做到“一碗水端平”;三是加快完善參比制劑動態(tài)調整的常態(tài)化機制，將“源頭審核從嚴、后續(xù)監(jiān)管持續(xù)、問題品種速清”落到實處，讓參比制劑真正成為仿制藥高質量研發(fā)的“合格標桿”。 當然，我們也尊重監(jiān)管部門的最終評判權，期待相關監(jiān)管方基于科學、公平的原則，給出權威結論。
參比制劑是仿制藥研發(fā)的“定盤星”，其遴選的科學性、審核的公平性、調整的及時性，直接關系到醫(yī)藥產業(yè)的發(fā)展方向，更關乎億萬群眾的用藥安全。新條例的落地不是終點，而是藥品監(jiān)管體系現代化的新起點，唯有堅決糾偏遴選尺度失范問題，及時清退鋁鎂匹林片(II)這類存疑品種，才能讓參比制劑管理真正契合法規(guī)要求、順應行業(yè)期待、守護公眾健康，為我國仿制藥產業(yè)高質量發(fā)展筑牢堅實基礎。
（責任編輯：華康）
