2月28日是國(guó)際罕見病日，根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)的定義，罕見病指患病人數(shù)占總?cè)丝?.065%到0.1%之間的疾病或病變。目前，全世界已知的罕見病超過7000種。其中有一類疾病，在罕見病中也如同“變色龍”一般難以捉摸，它就是IgG4相關(guān)性疾病。

　　隱匿多變的“偽裝者” 累及全身多處器官

　　IgG4相關(guān)性疾病(IgG4-RD)于2018年被列入我國(guó)第一批罕見病目錄。北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科主任醫(yī)師張文介紹，IgG4相關(guān)性疾病與IgG4密切相關(guān)。作為一種罕見的、慢性、全身性、免疫介導(dǎo)的纖維炎癥性疾病，可累及全身各個(gè)器官、系統(tǒng)。由于起病隱匿，早期很多病人沒有癥狀，多是因器官腫大、發(fā)現(xiàn)腫塊或查體時(shí)發(fā)現(xiàn)異常才去就診，因此最初誤診、漏診現(xiàn)象嚴(yán)重。

　　“我國(guó)目前還沒有IgG4相關(guān)性疾病流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)數(shù)字，但國(guó)際上普遍認(rèn)為在亞洲地區(qū)大概是1/100000，發(fā)病率非常低。與其他自身免疫性疾病多發(fā)于女性不同，IgG4相關(guān)性疾病則男性患者較多，且年齡相對(duì)偏大，在50歲至70歲之間相對(duì)比較高發(fā)，是一種罕見且以中老年男性為主的特殊疾病。”首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院肝病中心主任醫(yī)師賈繼東介紹，IgG4相關(guān)性疾病的發(fā)現(xiàn)也經(jīng)歷了漫長(zhǎng)的過程，上世紀(jì)末，亞洲學(xué)者提出自身免疫性胰腺炎，發(fā)現(xiàn)這類慢性胰腺炎對(duì)激素效果較好，且其中IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞較多。經(jīng)過多年研究，直到2010年以后，才正式給這類疾病命名，從一個(gè)疾病變成一類疾病，有了更加明確的認(rèn)知。

　　確診平均8個(gè)月 早期易被誤診為胰腺癌

　　由于疾病可以累及多個(gè)器官，IgG4相關(guān)性疾病的患者首診科室與癥狀相關(guān)。張文介紹，IgG4相關(guān)性疾病的患者如果出現(xiàn)淚腺腫大，就會(huì)去眼科;頜下腺腫大就去口腔科;哮喘或氣短會(huì)選擇去呼吸科。由于患者往往不知道自身免疫方面的問題，且各科室醫(yī)生若不了解該病，就容易導(dǎo)致漏診。很多病人從開始有癥狀到確診，要經(jīng)歷三個(gè)或以上科室，平均確診時(shí)間可能達(dá)8個(gè)月，甚至更長(zhǎng)。在十幾年前，很多病人因腫塊樣改變被當(dāng)作腫瘤做手術(shù)，術(shù)后才發(fā)現(xiàn)是IgG4相關(guān)性疾病。

　　賈繼東表示，早期由于醫(yī)學(xué)界對(duì)于該病的了解不足，有時(shí)會(huì)把胰腺癥狀誤診為胰腺癌，甚至做了手術(shù)發(fā)現(xiàn)腫塊較大沒法切除，就認(rèn)為病人可能不久于人世。但病人2年后依然存活，其實(shí)是因?yàn)樗�患上的并不是胰腺癌，而是IgG4導(dǎo)致的胰腺腫大�，F(xiàn)在這樣的案例其實(shí)已經(jīng)很少了，隨著對(duì)于疾病的認(rèn)知加深，現(xiàn)在有經(jīng)驗(yàn)的影像科、放射科醫(yī)生都可以根據(jù)影像學(xué)結(jié)果作出正確判斷。

　　在診斷方面，張文強(qiáng)調(diào)，IgG4相關(guān)性疾病的診斷需綜合多方面因素。“IgG4相關(guān)性疾病是一種多器官、多系統(tǒng)受累的疾病，常見受累部位有淚腺、頜下腺、胰腺、膽道、腎臟等，還有腹膜后纖維化等少見情況。雖然血清IgG4升高、受累組織有IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞浸潤(rùn)是其突出特征，但都不是金標(biāo)準(zhǔn)。目前大部分采用2019年的ACR/EULAR國(guó)際分類診斷標(biāo)準(zhǔn)，強(qiáng)調(diào)多器官受累+血清學(xué)+病理學(xué)的綜合診斷。對(duì)于非常典型的病人，通過臨床表現(xiàn)和血清學(xué)就可初步判斷，但不典型的病人，一定要通過病理學(xué)加上另外兩種方式才能診斷。”

　　靶向治療崛起 多管齊下提高生存質(zhì)量

　　“從風(fēng)濕免疫角度來說，IgG4相關(guān)性疾病的治療目標(biāo)是減輕炎癥反應(yīng)、緩解疾病進(jìn)展、延緩疾病進(jìn)展和保護(hù)器官功能，提高患者生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期，治療則分為誘導(dǎo)緩解和維持治療兩個(gè)階段。”張文表示，目前治療方案主要有激素、免疫抑制劑和靶向治療三個(gè)方面。激素是首選藥物，患者病情對(duì)激素反應(yīng)敏感，起效快，但長(zhǎng)期使用會(huì)帶來感染風(fēng)險(xiǎn)增加、消化道潰瘍、血糖血脂異常、骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)，且該病停用激素后容易復(fù)發(fā)。免疫抑制劑和生物制劑可減少激素用量和用藥時(shí)間，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。近年來，靶向治療藥物也帶來很好的療效。

　　2025年9月，IgG4相關(guān)性疾病患者治療迎來新的局面，一種全新機(jī)制的靶向療法正式獲批，用于治療IgG4相關(guān)性疾病成人患者。其中，張文和賈繼東都在其中發(fā)揮了重要作用。

　　張文表示，作為目前獲批治療IgG4相關(guān)性疾病的藥物，抗CD19單抗能改善患者臨床情況，減少?gòu)?fù)發(fā)、減少激素用量，甚至讓患者完全停用激素且維持無(wú)復(fù)發(fā)時(shí)間更長(zhǎng)。對(duì)于激素治療不良反應(yīng)明顯、不能有效控制病情或者激素減量過程中出現(xiàn)復(fù)發(fā)的患者也有了更多選擇。

　　賈繼東指出，目前靶向治療最主流的就是針對(duì)B細(xì)胞治療，抗CD19相比于抗CD20 在B細(xì)胞譜系的分布更廣泛，清除B細(xì)胞作用更強(qiáng)。

　　從無(wú)藥可治到有藥可醫(yī)，IgG4相關(guān)性疾病的治療有了方向。面對(duì)未來，賈繼東表示，要做的工作仍然有很多。“我們的臨床醫(yī)生要從臨床、影像、免疫、病理方面做出全面診斷，及時(shí)發(fā)現(xiàn)病例�；�于及時(shí)、有效、規(guī)范的治療，大部分患者能夠得到很好緩解�；颊呷缬袕�(fù)雜器官腫大等疾病，診斷不清楚時(shí)，應(yīng)到條件較好的大型醫(yī)院相關(guān)科室就診，以免延誤病情。我們的患者診斷明確后，要相信醫(yī)生，規(guī)范治療，不要過分自行調(diào)整治療，醫(yī)患相互信任和密切配合至關(guān)重要。”

　　張文也呼吁，“我們醫(yī)生要多了解罕見病，尤其是IgG4相關(guān)性疾病的臨床特點(diǎn)，看到相關(guān)表現(xiàn)時(shí)想到該病并及時(shí)轉(zhuǎn)診，讓患者早日得到診斷。但必須提醒的是，漏診要避免，但過度診斷也不可取，針對(duì)不同患者情況，醫(yī)生要更加嚴(yán)謹(jǐn)、專業(yè)。在國(guó)際罕見病日這樣的特殊的日子里，我們希望更多的罕見病患者能被公眾關(guān)注，我們也相信，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步、診療體系的不斷完善、社會(huì)關(guān)注度的不斷提高，罕見病患者將不再孤獨(dú)無(wú)助，他們將能夠享受到與常見病患者一樣的優(yōu)質(zhì)醫(yī)療服務(wù)，擁有更加美好的明天。”

（責(zé)任編輯：華康）