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記者近日從鄭州大學獲悉,該校李蓬院士團隊與北京大學陳曉偉、郭強團隊合作,首次鑒定出內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜穩(wěn)態(tài)關(guān)鍵感應(yīng)因子CLCC1,并闡明其協(xié)同調(diào)控脂質(zhì)分配的分子機制。該突破不僅深化了脂代謝與細胞器生物學基礎(chǔ)認知,也為解析相關(guān)重大疾病的機制及藥物研發(fā)指明新方向。相關(guān)研究成果日前發(fā)表在學術(shù)期刊《自然》上。
脂質(zhì)代謝精準調(diào)控是維持細胞穩(wěn)態(tài)的基礎(chǔ),其紊亂是心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病的重要誘因。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)作為脂質(zhì)合成核心場所,其膜脂層動態(tài)平衡決定脂質(zhì)去向,但這一調(diào)控機制長期不明。
對此,研究團隊綜合運用冷凍電子斷層掃描、多模態(tài)成像、整合蛋白組學及功能驗證等前沿技術(shù),發(fā)現(xiàn)CLCC1蛋白能夠特異性地感知內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜脂層的失衡狀態(tài),并通過穩(wěn)定TMEM41B蛋白,協(xié)同調(diào)控磷脂與中性脂的跨膜分布與流向。
“這項研究首次揭示了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜脂層平衡的分子調(diào)控機制。”李蓬介紹,“我們發(fā)現(xiàn)CLCC1蛋白如同一個精密的‘傳感器’,能夠敏銳地識別內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜兩側(cè)脂質(zhì)分布的不平衡,隨后通過與TMEM41B蛋白的相互作用,精確協(xié)調(diào)磷脂和中性脂的跨膜流動方向。”
(責任編輯:華康)