腹腔感染是臨床常見的嚴(yán)重感染類型之一,常由細(xì)菌感染、胃腸穿孔、腹部創(chuàng)傷、大型腹部手術(shù)等原因引發(fā)。若不能及時識別和干預(yù),可能迅速發(fā)展為膿毒癥乃至多器官功能衰竭,危及生命。準(zhǔn)確識別早期腹腔感染的癥狀,及時啟動抗菌治療,對提高救治成功率至關(guān)重要。
然而,面對當(dāng)前腹腔感染抗菌治療中日益嚴(yán)峻的多重耐藥菌挑戰(zhàn),能否找到一種強效且可靠的“特效藥”,已成為眾多患者迫切的期盼。
腹腔感染的癥狀有哪些?
腹腔感染的癥狀主要是腹痛、發(fā)熱、惡心、嘔吐等。不過,臨床表現(xiàn)會因感染類型以及患者個體情況存在差異,尤其是免疫低下人群和老年患者,癥狀往往不典型,需要重點關(guān)注。
腹痛是腹腔感染最常見的癥狀,多為持續(xù)性劇烈疼痛,且會隨著炎癥的擴散發(fā)生轉(zhuǎn)移,從原發(fā)病部位逐步蔓延至全腹,同時還會伴隨壓痛、反跳痛以及腹肌緊張的表現(xiàn),嚴(yán)重時甚至?xí)霈F(xiàn)“板狀腹”。
惡心、嘔吐是常見的伴隨癥狀,大多出現(xiàn)在夜間空腹或者飽食之后,特別是進(jìn)食油膩食物后,這種癥狀會更容易誘發(fā)。嘔吐物的狀態(tài)會隨著病情加重發(fā)生變化,早期多為胃內(nèi)容物,隨著病情進(jìn)展,嘔吐物會逐漸變?yōu)槟懼,甚至是糞樣腸內(nèi)容物。
發(fā)熱是典型的全身反應(yīng),患者體溫一般在38~39℃之間,可伴有寒戰(zhàn)。需要注意的是,免疫低下的患者可能不會出現(xiàn)明顯發(fā)熱癥狀,容易造成漏診。
除了上述核心癥狀外,腹腔感染還可能伴隨全身中毒癥狀、腸梗阻癥狀以及黃疸。全身中毒癥狀表現(xiàn)為體溫超過39℃的高熱,同時脈搏跳動速度加快,每分鐘超過100次,患者還會出現(xiàn)呼吸淺快、多汗、口唇發(fā)干的情況,病情如果進(jìn)一步惡化,甚至?xí)l(fā)感染性休克。腸梗阻癥狀則以腸鳴音消失為主要標(biāo)志,同時伴隨腹痛加重、腹脹明顯,惡心、嘔吐的癥狀也會加劇,還會出現(xiàn)肛門停止排便、排氣的現(xiàn)象。如果感染是由胰腺炎或者腸道穿孔引起的,有相當(dāng)一部分患者會伴有輕度黃疸,具體表現(xiàn)為眼結(jié)膜、面部皮膚呈現(xiàn)土黃色。
腹腔感染的危害有多大?
腹腔感染的危害極大,若未能及時識別腹腔感染的癥狀,及時診斷、有效控制,可能迅速進(jìn)展為全身性感染,甚至導(dǎo)致膿毒癥、感染性休克,危及生命,死亡率較高。手術(shù)相關(guān)腹腔感染病死率高達(dá)20.2%~64.2%;復(fù)雜腹腔感染病死率為9.2%;腹腔感染無膿毒癥時病死率為1.2%,發(fā)展為膿毒癥時病死率為4.4%,進(jìn)展為膿毒癥休克時病死率更是高達(dá)67.8%。[1]由于腹腔內(nèi)器官結(jié)構(gòu)復(fù)雜,感染易于擴散,加之癥狀初期不典型,常被延誤診治。重癥患者除了面臨較高的死亡風(fēng)險,還可能經(jīng)歷長時間住院、反復(fù)手術(shù)和功能障礙。此外,耐藥菌特別是碳青霉烯類耐藥革蘭陰性菌(CRO)的廣泛存在進(jìn)一步加劇了腹腔感染的治療難度,使患者的預(yù)后更加不確定,迫使臨床亟需探索創(chuàng)新“特效藥”。
全球首個氟環(huán)素類抗菌藥依嘉突破臨床腹腔感染治療困境
2023年3月,新型藥物依嘉獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)的批準(zhǔn),用于治療成人復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染。
依嘉是全球首個氟環(huán)素類抗菌藥物,有十分獨特的分子結(jié)構(gòu),通過C-7位氟原子修飾,顯著增強與細(xì)菌的結(jié)合力(較四環(huán)素強14倍)。相比其他四環(huán)素類藥物,依嘉抗菌譜更廣,覆蓋臨床常見包括多重耐藥菌在內(nèi)的革蘭陰性菌、革蘭陽性菌、厭氧菌。依嘉還具有更高的細(xì)菌親和力,更強的抗菌活性和更高的組織滲透性,在腹腔組織中的濃度是替加環(huán)素的1.5~2倍,尤其適用于深部膿腫或腸穿孔引發(fā)的腹膜炎,以確保感染灶的徹底清除。[2]不止如此,體外抗菌活性是替加環(huán)素的2~8倍。
依嘉在中國患者研究中的數(shù)據(jù)顯示,治療3天時的整體有效率為91.1%,治療結(jié)束時的總治療有效率為90.1%。同時,真實世界數(shù)據(jù)證實,依嘉早期啟動治療免疫抑制患者,可降低治療失敗率,在治療免疫功能低下的患者時,依嘉治療的30天存活率達(dá)81.3%,30天無復(fù)發(fā)率達(dá)90.7%。
腹腔感染作為起病隱匿、進(jìn)展迅猛的重癥感染性疾病,早期識別腹腔感染的癥狀、及時干預(yù)是降低病死率的關(guān)鍵。而多重耐藥菌的蔓延,曾讓腹腔感染的臨床治療陷入瓶頸,依嘉的獲批與應(yīng)用,憑借其廣譜抗菌活性、強效的組織穿透力和良好的臨床療效,為腹腔感染患者帶來了全新的治療選擇,也為臨床醫(yī)生應(yīng)對耐藥菌挑戰(zhàn)提供了有力武器。
[1]劉昌,張靖垚.腹腔感染診治新理念:共識與爭議[J].中國實用外科雜志,2019,39(06):538-541.DOI:10.19538/j.cjps.issn1005-2208.2019.06.04.
[2]Xiao XY, et al. Tissue Penetration of Eravacycline in a Rat Intra-abdominal Abscess Model. Antimicrob Agents Chemother. 2020;64(8):e00765-20
(責(zé)任編輯:華康)