記者29日從中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院獲悉，該院腦認(rèn)知與腦疾病研究所/深港腦科學(xué)創(chuàng)新研究院研究員朱英杰、副研究員陳子君團(tuán)隊(duì)聯(lián)合多所高校及醫(yī)院研究人員，在大腦神經(jīng)環(huán)路層面揭示了GLP-1類減肥降糖藥在降低飲酒沖動(dòng)、抑制飲酒行為的關(guān)鍵機(jī)制，為理解GLP-1信號(hào)調(diào)控酒精獎(jiǎng)賞提供了重要線索，也為酒精成癮的干預(yù)提供了新的理論依據(jù)和潛在靶點(diǎn)。相關(guān)研究于3月27日發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《神經(jīng)元》上。

　　酒精使用障礙是一種慢性且易復(fù)發(fā)的腦疾病，目前臨床上缺乏有效的精準(zhǔn)治療方法。此前已有臨床小樣本研究發(fā)現(xiàn)，GLP-1類藥物可能降低飲酒行為，但GLP-1類藥物究竟如何在大腦中調(diào)控酒精帶來(lái)的愉悅感，一直缺乏清晰的神經(jīng)機(jī)制解釋。研究團(tuán)隊(duì)在多種飲酒行為的小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，GLP-1類藥物——利拉魯肽顯著降低了小鼠主動(dòng)攝入啤酒和酒精的動(dòng)機(jī)和攝入量。進(jìn)一步觀察發(fā)現(xiàn)，正常情況下，腹腔注射酒精可迅速誘發(fā)小鼠大腦中的多巴胺顯著升高，而在注射利拉魯肽后，酒精誘發(fā)的多巴胺釋放明顯減弱，并降低飲酒行為。

　　這表明，GLP-1類藥物能夠在中樞獎(jiǎng)賞系統(tǒng)直接抑制酒精誘發(fā)的多巴胺信號(hào)，從而削弱酒精的獎(jiǎng)賞效應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，小鼠大腦的外側(cè)隔核內(nèi)部存在一條關(guān)鍵的抑制性微環(huán)路：背側(cè)外側(cè)隔核(dLS)中的GLP-1R神經(jīng)元，能夠釋放神經(jīng)遞質(zhì)GABA，從而抑制Esr1神經(jīng)元。

　　朱英杰介紹，dLS區(qū)域中GLP-1R神經(jīng)元通過(guò)這一抑制性通路，限制Esr1神經(jīng)元的活動(dòng)，從而抑制酒精誘發(fā)的多巴胺釋放和飲酒行為。該研究揭示了大腦中的外側(cè)隔核在代謝信號(hào)與高強(qiáng)化獎(jiǎng)賞行為整合中的關(guān)鍵作用，為理解大腦如何調(diào)控獎(jiǎng)賞驅(qū)動(dòng)力提供了新的視角。

（責(zé)任編輯：華康）